Сюжет сериала вращается вокруг семьи Питера Гриффина — неуклюжего синего воротничка. Он женат на Лоис, домохозяйке и учителе музыки из состоятельной светской семьи Пьютершмидт. У Питера и Лоис трое детей: дочь-подросток Мег, которая плохо вписывается в общество своей школы и которую нередко высмеивает или игнорирует собственная семья; сын-подросток Крис, имеющий избыточный вес и во многом похожий по характеру и поступкам на своего отца, и злодей-младенец Стьюи со взрослыми манерами. С Гриффинами живет антропоморфный пес Брайан, который пьет мартини и разговаривает, но сохраняет при этом повадки животного